泰它西普配资知识平台网，是一种重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白，通过双通道阻断B细胞活化，近年来被临床试验探索用于各种免疫介导的肾脏疾病，如IgA肾病、狼疮肾炎。
（注：泰它西普已通过我国药监局审批，获得狼疮、重症肌无力、类风湿性适应症）。
泰它西普每周打一次，皮下注射，无需住院，给药方式便捷。
（II期临床试验显示，泰它西普降低IgA肾病患者蛋白尿速度较快且显著，之前肾上线也报道过→，目前泰它西普治疗IgA肾病患者的III期临床正在我国各大临床研究中心进行中，等待结果公布中。）
而最近，泰它西普治疗原发性膜性肾病的临床试验正在招募受试患者（控制不佳的膜性肾友直接看文章最末尾，可扫描工作人员咨询）。
肾病治疗新进展
泰它西普应用于膜性肾病
先跟随肾上线一起来看看一个病例报道，发表于《Frontiers in imunology 》。
一例46岁男性经肾穿刺确诊为膜性肾病，2019年刚发病时尿蛋白3+，24小时尿蛋白2.87 g，血抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体阴性。
该患者肾穿刺病理↓
2020年3月，该患者24小时蛋白尿定量4.1 g，医生给予其糖皮质激素+治疗。
2020年10月，24小时蛋白尿定量降到2.87 g，血白蛋白 25.2g/L，血肌酐为56.2µmol/L，对他克莫司有一定反应。
2021年1月，他克莫司血药浓度为6.55 ng/ mL，24小时蛋白尿定量升高到8.09 g，血白蛋白 21.7g/L，血肌酐为59.3µmol/L，抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体阴性。
此时医生建议患者使用利妥昔单抗或环磷酰胺治疗。鉴于当时新版KDIGO 2021临床实践指南尚未发表，且根据KDIGO 2012临床实践指南和中国人群的治疗证据，医生也向患者提供了口服霉酚酸酯的治疗选择。考虑到经济负担和治疗方便性，患者选择口服霉酚酸酯。
2021年8月，霉酚酸酯对该患者治疗无效，其24小时蛋白尿定量仍为8.23g，血白蛋白 22.6g/L，血肌酐为52.8µmol/L，开始使用环磷酰胺静脉注射。
2022年6月，24小时蛋白尿定量降到2.13 g，血白蛋白 22.1g/L，血肌酐为60.6µmol/L，抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体仍然阴性。继续给予糖皮质激素，环磷酰胺累积到量后停药，并给予利妥昔单抗接力。
2022年7月，24小时蛋白尿定量升高到4.41 g，血肌酐为60.6µmol/ L，CD20计数为2个细胞/µL。第2次静脉滴注利妥昔单抗，继续使用糖皮质激素。
2剂利妥昔单抗观察6个月后，2023年1月，患者的24小时蛋白尿定量为3.65 g，血肌酐为43.3µmol/ L，CD20计数为0个细胞/µL，抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体阴性。
虽然使用多轮免疫抑制治疗，但该患者仍未获得缓解，并且血白蛋白显著减低，尿蛋白始终居高不下，且患者由于对利妥昔单抗失去信心，盼望新的治疗方案。
医生结合膜性肾病的发病机制和目前相关药物作用机制，膜性肾病发病与B细胞、浆细胞、T细胞等多种免疫途径有关，而目前的很多药物都是针对其中某个单独途径，如：利妥昔单抗主要针对B细胞，他克莫司/环孢素主要抑制T细胞，硼替佐米和CD38单抗主要抑制浆细胞等，临床研究也证实了他们诱导尿蛋白缓解的局限性，因此医生考虑泰它西普治疗。
从2023年2月4日开始，医生开始给予他泰它西普治疗（160mg），每周打一次，同时继续口服糖皮质激素。
使用泰它西普1个月后，2023年3月，24小时蛋白尿定量降至0.9 g；2023年4月，24小时蛋白尿定量为0.69g；
2023年4月29日，泰它西普减量至80mg，每周一次，2023年5月，患者24小时蛋白尿定量降至0.18g，尿蛋白完全缓解。
治疗8周后，泰它西普剂量减少至80mg，隔周一次，尿蛋白仍处于完全缓解状态。
该患者具体用药经过和尿蛋白变化↓
这是最早的使用泰它西普治疗难治性膜性肾病的病历报道之一，并且该患者实现了完全缓解。
还有另一项研究，对3例常规治疗（包括糖皮质激素、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺、环孢素和利妥昔单抗）无反应的原发性膜性肾病患者，使用泰它西普治疗，其中1例没有反应，另外2例实现了蛋白尿的完全或部分缓解。
泰它西普作用于膜性肾病的机制
泰它西普通过以下路径实现对膜性肾病的精准干预：
1）抑制B细胞活化和致病性抗体产生：
膜性肾病主要是有异常活化的B细胞和浆细胞，产生自身抗体，形成免疫复合物攻击肾脏，诱导炎症反应，导致肾脏足细胞、基底膜损伤，严重时可导致肾功能下降甚至肾衰竭。
而泰它西普，是一种重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白，它可以同时结合Blys和APRIL来抑制B细胞和浆细胞异常活化（如下图）。
通过阻断BLyS，可以抑制未成熟B细胞的进一步发育和成熟，有助于控制疾病的未来发展。
通过阻断APRIL，抑制成熟B细胞向浆细胞分化，抑制自身反应性浆细胞分泌自身抗体，更好地控制疾病活动性，实现对B细胞成熟分化的多阶段抑制。
同时，还能通过TACI受体抑制T细胞的活化，从多个靶点对膜性肾病起到治疗作用。
2）临床研究病例显示
难治性膜性肾病患者经泰它西普治疗后尿蛋白显著下降（部分实现完全缓解），且肾功能稳定
了解临床试验
现在有一项泰它西普治疗原发性膜性肾病的临床试验正在招募患者，招募经过肾穿刺确诊的原发性膜性肾病患者，年龄≥18岁，抗PLA2R抗体阳性，eGFR≥40 mL/min/1.73㎡，尿蛋白控制不佳（24小时尿蛋白定量≥3.5g，且<8g），以及稳定的基础用药治疗的患者。
如果你想了解该临床试验，如何报名？请联系我们工作人员☟
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